Vysoce škodlivý a ničivý, s dopady, které mohou být velmi vážné až fatální a bývají jen obtížně napravitelné nebo zcela odstranitelné.
V medicíně se takto mluví o onemocněních s těžkým, postupně se zhoršujícím průběhem, která bez účinné léčby často ohrožují život, například u Addisonovy-Biermerovy anémie související s poruchou vstřebávání kobalaminu.